Fils d'émigrants cubains, au sein d'une famille catholique. En 1989, il termina ses études au South Miami Senior High School. Par la suite, il poursuivit ses études à l'Université de Floride et à l'Université de Miami, où il obtint son diplôme en droit en 1993.
Sa carrière politique a débuté dans sa ville natale, Miami, où il a été élu en 1998 à la Commission de la ville de West Miami.
En janvier 2000, il a été élu à la Chambre des représentants de Floride et, entre 2007 et 2009, il a été porte-parole du parlement. En 2010, il a rejoint le Sénat des États-Unis.
En 2012, il a été coéquipier de campagne du candidat présidentiel Mitt Romney.
En avril 2015, il a annoncé sa pré-candidature aux élections présidentielles des États-Unis de 2016. La communication officielle a eu lieu à la Freedom Tower de Miami. Il devenait ainsi le troisième candidat républicain et le premier d'origine cubaine.
Défenseur acharné du modèle familial traditionnel, il a publiquement exprimé son opposition au mariage entre couples de même sexe et à l'avortement, ainsi qu'à la position et à la gestion d'Obama concernant Cuba.
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